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TAZ抑制糖皮质激素受体,协调正常生理状态下的肝脏葡萄糖稳态

  1. 去徐
  2. 刘阳阳
  3. 瑞祥胡
  4. 王敏
  5. 奥利弗Stohr
  6. Yibo熊
  7. 梁陈
  8. 香港康
  9. 凌云山郑
  10. Songjie蔡
  11. 李他
  12. Cunchuan王
  13. 凯尔D科普斯
  14. 莫里斯F白
  15. 霁苗 是通讯作者
  1. 美国波士顿儿童医院
  2. 华中科技大学同济医学院
  3. 美国哈佛医学院
  4. 美国布里格姆妇女医院
  5. 暨南大学附属第一医院
研究文章
  • 注释
引用这篇文章为:eLife 2021; 10: e57462 doi:10.7554 / eLife.57462

摘要

阐明肝脏维持葡萄糖稳态的机制对理解生理和病理状态至关重要。在这里,我们展示了一种新的肝脏转录共激活因子与pdz结合基元(TAZ)在抑制糖皮质激素受体(GR)中的作用。TAZ在中央周肝细胞中大量表达,禁食可显著降低其表达。小胡子交互通过其WW结构域与GR的配体结合结构域结合,限制GR与糖异生基因启动子中GR响应元件的结合。因此,肝脏特异性TAZ敲除小鼠的葡萄糖产量和血糖浓度增加。相反,小鼠肝脏中TAZ的过表达减少了GR与糖异生基因启动子的结合和葡萄糖的产生。因此,我们的研究结果表明,肝脏TAZ可抑制糖异生基因的gr -反式激活,并在生理禁食和喂养中协调糖异生。

数据可用性

在这份手稿中没有产生序列或结构数据。所有生成和分析的数据都包含在手稿中。

文章和作者信息

作者详细信息

  1. 去徐

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  2. 刘阳阳

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  3. 瑞祥胡

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  4. 王敏

    华中科技大学同济医学院胆胰外科,武汉
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  5. 奥利弗Stohr

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  6. Yibo熊

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  7. 梁陈

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  8. 香港康

    系统生物学,哈佛医学院,波士顿,美国
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  9. 凌云山郑

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  10. Songjie蔡

    美国波士顿布里格姆妇女医院移植研究中心
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  11. 李他

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  12. Cunchuan王

    中国广州暨南大学第一附属医院胃肠外科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  13. 凯尔D科普斯

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  14. 莫里斯F白

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  15. 霁苗

    美国波士顿波士顿儿童医院内分泌科
    为对应
    ji.miao@childrens.harvard.edu
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
    ORCID图标 "此ORCID iD标识本文作者:"0000-0003-0869-4492

资金

的趋势(DK100539)

  • 霁苗

NIDDK(DK124328)

  • 霁苗

资助方没有参与研究设计、数据收集和解释,也没有决定是否将研究提交出版。

道德

动物实验:本研究严格按照美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)《实验动物护理和使用指南》(Guide for the Care and Use of Laboratory Animals)中的建议进行。所有动物实验均经波士顿儿童医院动物护理和研究咨询委员会批准(协议17-07-3413R和20-07-4200R)。

检查编辑器

  1. David E James,悉尼大学,澳大利亚

出版的历史

  1. 收稿日期:2020年4月1日
  2. 录用日期:2021年8月13日
  3. 接受的手稿发表:2021年10月8日(版本1)

版权

©2021,Xu等。

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