1. 生物化学与化学生物学
  2. 癌症生物学
下载图标

USP28缺失和小分子抑制使c-MYC不稳定,并引起鳞状细胞肺癌的消退

  1. 约苏鲁伊斯酒店
  2. 阿丹Pinto-Fernandez
  3. 安德鲁·特恩布尔
  4. 兰林香
  5. 托马斯·M·查尔顿
  6. 汉娜·C·斯科特
  7. Andreas Damianou
  8. 乔治·维尔
  9. 伊娃·M·里辛
  10. 克莱夫·达科斯塔
  11. 沃伊切赫·克拉耶夫斯基
  12. 大卫·盖林
  13. 杰弗里·D·卡恩斯
  14. 伊阿尼迪斯
  15. 玛丽·卡茨
  16. 水晶麦金农
  17. 乔纳森·奥康奈尔
  18. 纳塔莉亚Moncaut
  19. 伊恩·罗斯韦尔
  20. 艾玛·奈
  21. 尼尔·琼斯
  22. 克莱尔·赫里德
  23. 马尔特Gersch
  24. 吴敏
  25. Christopher J丁斯莫尔
  26. 蒂姆·哈蒙德
  27. 金圣圭
  28. 大卫·科曼德
  29. 西尔维·乌贝
  30. 迈克尔J克拉格
  31. 贝内迪克特M凯斯勒 是通讯作者
  32. 阿克塞尔·贝伦斯 是通讯作者
  1. 联合王国弗朗西斯·克里克研究所
  2. 英国牛津大学
  3. 英国克鲁克治疗发现实验室
  4. Forma Therapeutics,美国
  5. 美国诺华生物医学研究院
  6. FORMA Therapeutics,美国
  7. 英国伦敦大学学院
  8. 联合王国弗朗西斯·克里克研究所
  9. 德国多特蒙德马克斯普朗克研究所
  10. Walter和Eliza Hall医学研究所,澳大利亚
  11. 英国利物浦大学
研究文章
  • 引用0
  • 意见81
  • 注释
提及本文为:eLife 2021; 10: e71596 内政部:10.7554/eLife.71596

摘要

肺鳞状细胞癌(LSCC)是一个相当大的全球健康负担,每年的发病率超过60万例。治疗方案有限,患者5年生存率低于5%。泛素特异性蛋白酶28(USP28)通过稳定癌蛋白c-MYC、c-JUN和Dp63而与肿瘤发生有关。在这里,我们证明了Usp28诱导已建立的小鼠LSCC肺肿瘤消退。我们开发了一种在低纳摩尔范围内抑制USP28活性的小分子。尽管与最接近的同系物USP25表现出交叉反应,但该抑制剂显示出比其他氘喹酶更高的选择性。USP28抑制剂治疗导致c-MYC、c-JUN和Dp63蛋白水平显著降低,从而导致原位小鼠LSCC肿瘤和人类LSCC异种移植物显著退化,从而复制通过基因缺失观察到的效应。因此,USP28可能是治疗鳞状细胞肺癌的一个有希望的治疗靶点。

数据可用性

对于所有带有图形的图形,我们在补充信息部分提供了源数据文件。质谱蛋白质组学数据已通过PRIDE合作伙伴存储库(内部ID为PXD469830)存入蛋白质交换联盟。

生成了以下数据集
使用了以下以前发表的数据集

文章和作者信息

作者详细信息

  1. 约苏鲁伊斯酒店

    伦敦国王学院,弗朗西斯克里克学院,伦敦,英国
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  2. 阿丹Pinto-Fernandez

    目标发现研究所,纳菲尔德医学院,牛津大学,英国牛津
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  3. 安德鲁·特恩布尔

    英国伦敦克鲁克治疗发现实验室伦敦生物必威为什么打不开了科学创新中心
    相互竞争的利益
    Andrew P Turnbull,Andrew P Turnbull隶属于克里克研究所的CRUK治疗发现实验室,该实验室尚未宣布任何财务利益。APT宣布,由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿中所述项目的财务支持,存在竞争性财务利益。。
  4. 兰林香

    伦敦国王学院,弗朗西斯克里克学院,伦敦,英国
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  5. 托马斯·M·查尔顿

    目标发现研究所,药物发现中心,纳菲尔德医学院,牛津大学,英国牛津
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  6. 汉娜·C·斯科特

    目标发现研究所,药物发现中心,纳菲尔德医学院,牛津大学,英国牛津
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  7. Andreas Damianou

    目标发现研究所,药物发现中心,纳菲尔德医学院,牛津大学,英国牛津
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  8. 乔治·维尔

    目标发现研究所,药物发现中心,纳菲尔德医学院,牛津大学,英国牛津
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
    兽人图标 “此ORCID iD标识本文的作者:”0000-0002-1154-5212
  9. 伊娃·M·里辛

    伦敦国王学院,弗朗西斯克里克学院,伦敦,英国
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  10. 克莱夫·达科斯塔

    伦敦国王学院,弗朗西斯克里克学院,伦敦,英国
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  11. 沃伊切赫·克拉耶夫斯基

    英国伦敦克鲁克治疗发现实验室伦敦生物必威为什么打不开了科学创新中心
    相互竞争的利益
    Wojciech W Krajewski,Wojciech W Krajewski隶属于克里克研究所的CRUK治疗发现实验室,该实验室尚未申报任何财务利益。WWK声明,由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿中所述项目的财务支持,WWK存在竞争性财务利益。。
  12. 大卫·盖林

    美国马萨诸塞州沃特敦02472,Forma Therapeutics,美国波士顿
    相互竞争的利益
    David Guerin, Dave Guerin隶属于Constellation Pharmaceuticals (Boston, USA),该公司尚未宣布任何财务利益。美国马萨诸塞州沃特敦市Forma Therapeutics公司在这份手稿中描述的项目获得了财务支持,DG宣布了竞争的财务利益。
  13. 杰弗里·D·卡恩斯

    转化医学,PK科学建模与仿真,诺华生物医学研究所,剑桥,美国
    相互竞争的利益
    Jeffrey D Kearns, Jeffrey Kearns隶属于诺华生物医学研究所(美国波士顿),该研究所尚未宣布任何经济利益。JK宣布由于对美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics公司手稿中描述的项目的财政支持而产生的竞争财务利益。
    兽人图标 “此ORCID iD标识本文的作者:”0000-0001-7261-5096
  14. 伊阿尼迪斯

    Forma Therapeutics, Watertown, MA,美国
    相互竞争的利益
    Stephanos Ioannidis,Stephanos Ioannidis隶属于H3 Biomedicine(美国马萨诸塞州剑桥市),该公司未申报任何财务利益。由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿所述项目的财务支持,SI申报了竞争性财务利益。。
  15. 玛丽·卡茨

    FORMA Therapeutics,波士顿,美国
    相互竞争的利益
    Marie Katz, Marie Katz隶属于Valo Health (Boston, USA),该公司未申报任何经济利益。MK宣布竞争的财务利益,由于财政支持的项目在这手稿中描述,由Forma Therapeutics, Watertown, MA, USA..
  16. 水晶麦金农

    FORMA Therapeutics,波士顿,美国
    相互竞争的利益
    Crystal McKinnon,Crystal McKinnon隶属于Valo Health(美国波士顿),该公司未申报任何财务利益。由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿中所述项目的财务支持,CM申报了竞争性财务利益。。
  17. 乔纳森·奥康奈尔

    Forma Therapeutics, Watertown, MA,美国
    相互竞争的利益
    Jonathan O'Connell,Johnathan O'Connell隶属于Valo Health(美国波士顿),该公司未申报任何财务利益。由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿中所述项目的财务支持,JOC申报了相互竞争的财务利益。。
  18. 纳塔莉亚Moncaut

    伦敦大学学院,伦敦,英国
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  19. 伊恩·罗斯韦尔

    基因改造服务,弗朗西斯·克里克研究所,伦敦,英国
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  20. 艾玛·奈

    英国伦敦弗朗西斯克里克研究所实验组织病理学实验室
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  21. 尼尔·琼斯

    英国伦敦克鲁克治疗发现实验室伦敦生物必威为什么打不开了科学创新中心
    相互竞争的利益
    Neil Jones,Neil Jones隶属于克里克研究所的CRUK治疗发现实验室,该实验室尚未申报任何财务利益。NJ宣布,由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics公司对本手稿中所述项目的财务支持,存在竞争性财务利益。。
  22. 克莱尔·赫里德

    目标验证和疾病定位,CRUK治疗发现实验室,英国伦敦
    相互竞争的利益
    Claire Heride,Claire Heride隶属于克里克研究所的CRUK治疗发现实验室,该实验室尚未申报任何财务利益。由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿中所述项目的财务支持,CH申报了相互竞争的财务利益。。
    兽人图标 “此ORCID iD标识本文的作者:”0000-0003-1927-9577
  23. 马尔特Gersch

    德国多特蒙德多特蒙德马克斯·普朗克学院
    相互竞争的利益
    没有宣布相互竞争的利益。
  24. 吴敏

    FORMA Therapeutics,波士顿,美国
    相互竞争的利益
    Min Wu,Min Wu隶属于Disc Medicine(美国马萨诸塞州坎布里奇市),该公司未申报任何财务利益。由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿中所述项目的财务支持,MW申报了竞争性财务利益。。
  25. Christopher J丁斯莫尔

    FORMA Therapeutics,波士顿,美国
    相互竞争的利益
    Christopher J Dinsmore,Christopher J Dinsmore隶属于Disc Medicine(美国马萨诸塞州坎布里奇市),该公司未申报任何财务利益。由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics对本手稿所述项目的财务支持,CJD申报了相互竞争的财务利益。。
  26. 蒂姆·哈蒙德

    目标验证和疾病定位,CRUK治疗发现实验室,英国伦敦
    相互竞争的利益
    Tim R Hammonds, Tim R Hammonds隶属于Crick研究所的CRUK治疗发现实验室,该实验室没有宣布任何经济利益。TRH宣布由于对美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics公司手稿中描述的项目的财政支持而产生的竞争财务利益。
  27. 金圣圭

    FORMA Therapeutics,波士顿,美国
    相互竞争的利益
    Sunkyu Kim, Sunkyu Kim隶属于Incyte (Wilmington, DE, USA),未申报任何财务利益。由于Forma Therapeutics, Watertown, MA, USA手稿中描述的项目的财政支持,SK宣布了竞争的财务利益。
  28. 大卫·科曼德

    沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所,帕克维尔,澳大利亚
    相互竞争的利益
    David Komander, DK宣布,由于对美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics手稿中描述的项目的财政支持,DK有竞争的财务利益。
  29. 西尔维·乌贝

    利物浦大学,英国利物浦
    相互竞争的利益
    Sylvie Urbe,SU声明,由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics公司对本手稿中所述项目的财务支持,存在相互竞争的财务利益。。
  30. 迈克尔J克拉格

    利物浦大学,英国利物浦
    相互竞争的利益
    Michael J Clague,MJC宣布,由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics公司对本手稿中所述项目的财务支持,存在相互竞争的财务利益。。
    兽人图标 “此ORCID iD标识本文的作者:”0000-0003-3355-9479
  31. 贝内迪克特M凯斯勒

    目标发现研究所,药物发现中心,纳菲尔德医学院,牛津大学,英国牛津
    为对应
    贝内迪克特。kessler@ndm.ox.ac.uk
    相互竞争的利益
    Benedikt M Kessler, BMK宣布竞争的财务利益,由于财政支持的项目在这手稿中描述的Forma Therapeutics, Watertown, MA, USA..
    兽人图标 “此ORCID iD标识本文的作者:”0000-0002-8160-2446
  32. 阿克塞尔·贝伦斯

    伦敦国王学院,弗朗西斯克里克学院,伦敦,英国
    为对应
    axel.behrens@icr.ac.uk
    相互竞争的利益
    Axel Behrens,AB声明,由于美国马萨诸塞州沃特敦Forma Therapeutics公司对本手稿中所述项目的财务支持,存在相互竞争的财务利益。。
    兽人图标 “此ORCID iD标识本文的作者:”0000-0002-1557-1143

资金

Forma Therapeutics(2013-2019)

  • 约苏鲁伊斯酒店
  • 阿丹Pinto-Fernandez
  • 安德鲁·特恩布尔
  • 兰林香
  • 托马斯·M·查尔顿
  • 汉娜·C·斯科特
  • Andreas Damianou
  • 乔治·维尔
  • 伊娃·M·里辛
  • 克莱夫·达科斯塔
  • 沃伊切赫·克拉耶夫斯基
  • 大卫·盖林
  • 杰弗里·D·卡恩斯
  • 伊阿尼迪斯
  • 玛丽·卡茨
  • 水晶麦金农
  • 乔纳森·奥康奈尔
  • 纳塔莉亚Moncaut
  • 伊恩·罗斯韦尔
  • 艾玛·奈
  • 尼尔·琼斯
  • 克莱尔·赫里德
  • 马尔特Gersch
  • 吴敏
  • Christopher J丁斯莫尔
  • 蒂姆·哈蒙德
  • 金圣圭
  • 大卫·科曼德
  • 西尔维·乌贝
  • 迈克尔J克拉格
  • 贝内迪克特M凯斯勒
  • 阿克塞尔·贝伦斯

英国曼彻斯特癌症研究中心(FC001039)

  • 阿克塞尔·贝伦斯

医学研究委员会(FC001039)

  • 阿克塞尔·贝伦斯

威康信托(FC001039)

  • 阿克塞尔·贝伦斯

威康信托(097813/Z/11/Z)

  • 贝内迪克特M凯斯勒

工程和物理科学研究委员会(EP/N034295/1)

  • 贝内迪克特M凯斯勒

约翰·费尔基金,牛津大学(133/075)

  • 贝内迪克特M凯斯勒

资助方没有参与研究设计、数据收集和解释,也没有决定是否将研究提交出版。

道德准则

动物实验:所有动物实验均由弗朗西斯·克里克研究所动物伦理委员会批准,并符合英国内政部1986年动物(科学程序)法案的规定,包括2012年修正案规定。

检查编辑器

  1. Erica A Golemis, Fox Chase癌症中心,美国

出版的历史

  1. 收稿日期:2021年6月24日
  2. 接受日期:2021年10月10日
  3. 接受的手稿发表:2021年10月12日(版本1)

版权

©2021年,Ruiz等人。

这篇文章是根据必威app官方下载在注明原作者和出处的前提下,允许无限制地使用和再发行。

韵律学

  • 81
    页面浏览量
  • 8
    下载
  • 0
    引用

通过轮询以下来源的最高计数生成的文章引用计数:Crossref公共医学中心斯高帕斯

下载链接

两部分链接列表,以各种格式下载文章或部分文章。

下载(连结以PDF格式下载文章)

下载引用(链接以与各种参考管理器工具兼容的格式从本文下载引用)

公开引用(在各种在线参考咨询服务中打开本文引文的链接)

  1. 进一步的阅读

进一步的阅读

    1. 生物化学与化学生物学
    2. 生态
    李柳等。
    研究文章

    真菌Hülle细胞具有核储存和发育后备功能,使人联想到多能干细胞。在土壤中,Hülle细胞照顾越冬的子实体曲霉属真菌nidulans. 人类基因组答:nidulans含有黄原酮生物合成的基因。我们发现,这种生物合成途径的酶和代谢物在调节性天鹅绒复合体的控制下在Hülle细胞中积累,该复合体协调发育和次生代谢。在蒽醌转化为黄原酮过程中受阻的缺失菌株会积累大黄素,并延迟子实体的成熟和生长。大黄素抑制其他真菌子实体和休眠结构的形成。黄酮不是性发育所必需的,但对食真菌动物如跳蚤和林地动物有拒食作用。我们的发现揭示了Hülle细胞在为人类建立安全的生态位方面的新作用答:nidulans通过积累具有拒食活性的代谢物,保护生殖结构免受动物捕食者的侵害。

    1. 生物化学与化学生物学
    王子豪等。
    洞察力

    新发现澄清了关于保持蛋白质完整性的分子制剂如何防止有害的致密聚集体形成的明显矛盾的结果。